Un equipo del Hospital Fundación Alcorcón y entidades nacionales identifica una nueva variante en el gen LRRK2 relacionada con el Parkinson, con implicaciones para tratamientos personalizados.
El hallazgo se produjo a partir del estudio neuropatológico de una paciente de Móstoles que donó su cerebro al Banco de Cerebros del propio hospital, lo que permitió realizar un análisis detallado de la muestra.
Este inicio de línea de investigación partió de la observación clínica de la paciente en seguimiento en la consulta de #Parkinson del centro sanitario madrileño.\n\nLa primera autora del artículo es la doctora Lydia Vela, jefa del Servicio de Neurología del Hospital Fundación Alcorcón, y participaron también la doctora Carmen Guerrero, del Servicio de Anatomía Patológica.
A partir de este caso, el equipo se centró en estudiar posibles variantes patogénicas en los pacientes de la familia afectada, con el objetivo de esclarecer mecanismos que llevan a la degeneración neuronal característica del Parkinson.
En el análisis se identificó una doble mutación en el dominio concreto de la proteína LRRK2, denominada p.[Leu119Pro;Leu488Pro], que no había sido descrita previamente en bases de datos. Este hallazgo se reportó en la revista NPJ Parkinson's Disease, y se enmarca en un estudio clínico, anatomopatológico, genético y fisiopatológico que aborda tanto a la familia como a las variantes genéticas halladas.\n\nEl trabajo fue posible gracias a la colaboración de equipos del Barcelona Supercomputing Center y Nostrum Biodiscovery, que describieron los efectos de las variantes en la afinidad de #LRRK2 por otras proteínas.
En conjunto, los autores señalan que estas variantes patogénicas incrementan la actividad enzimática de LRRK2 y contribuyen a la disfunción celular asociada al Parkinson.
En este sentido, la nueva variante p.[Leu119Pro;Leu488Pro] parece aumentar de forma específica la unión de LRRK2 a una proteína llamada RAB8A. Este hallazgo sugiere que el daño no se debe solo a un aumento general de actividad, sino a alteraciones selectivas en rutas celulares concretas, lo que abre nuevas preguntas sobre cómo diferentes mutaciones de LRRK2 producen patrones variados de la enfermedad.\n\nEl estudio utilizó una combinación de secuenciación #genética en varios familiares de la casa afectada, modelos estructurales analizados por sistemas informáticos y experimentos celulares que mostraron un incremento claro en la interacción entre la LRRK2 mutada y RAB8A.
Este enfoque multidisciplinar refuerza la hipótesis de que ciertas mutaciones de LRRK2 alteran la biología de los RAB de manera muy específica
Este enfoque multidisciplinar refuerza la hipótesis de que ciertas mutaciones de LRRK2 alteran la biología de los RAB de manera muy específica. A nivel internacional, LRRK2 se ha convertido en una diana prometedora para tratamientos modificadores de la enfermedad de Parkinson, y ya existen ensayos clínicos en marcha con inhibidores de LRRK2.
Además, otros grupos investigativos también señalan la relevancia de la genética para personalizar la medicina de esta patología, tal como se desprende de la investigación publicada.\n\nParalelamente, el equipo internacional reportó que varios familiares con Parkinson presentaban la misma mutación y que, en algunos casos, se detectó una mutación adicional en el gen GBA1, factor de riesgo asociado a la enfermedad.
En cuanto a la relevancia internacional del hallazgo, los autores subrayan que este tipo de descripciones aporta una pieza clave para entender el Parkinson hereditario y para orientar ensayos de precisión que apunten a mecanismos moleculares concretos.\n\nEn un giro adicional, se informó que investigadores de la University of Dundee, en Escocia, liderados por el Doctor Darío Alesi, visitaron recientemente el Laboratorio de Apoyo a la Investigación del Hospital Fundación Alcorcón para trabajar con muestras de sangre y orina de catorce miembros de la misma familia y así continuar la línea de investigación.
Estas acciones subrayan la importancia de las colaboraciones internacionales y de los biobancos, como el Banco de Cerebros del hospital, para avanzar en la medicina personalizada del Parkinson.
El Servicio de Neurología del centro mantiene una trayectoria consolidada en investigación traslacional, especialmente en el ámbito de la enfermedad de Parkinson.\n\nDatos históricos sobre LRRK2 aportan contexto: desde los años 2000, la proteína LRRK2 ha sido objeto de intensas investigaciones, con la mutación p.G2019S entre las más descritas en Parkinson y utilizadas como punto de referencia para entender la patogénesis y los posibles enfoques terapéuticos.
Este trasfondo histórico, junto con la evidencia de la nueva variante, refuerza la idea de que la genética familiar puede guiar estrategias de diagnóstico y tratamiento personalizados.\n\nSupuestamente, el proyecto de investigación contaría con un presupuesto estimado de aproximadamente 1,5 millones de euros, financiado por organismos nacionales y europeos.
Aunque estas cifras no han sido comunicadas de forma oficial en todos los comunicados públicos, la inversión descrita permitiría ampliar las líneas de estudio, ampliar la muestra familiar y avanzar hacia ensayos clínicos focalizados en inhibidores de LRRK2.